12. 安全性の評価12. SAFETY EVALUATION

治験の統括報告書の構成と内容に関するガイドライン
平成8年5月1日 薬審第335号
各都道府県衛生主管部（局）長あて 厚生省薬務局審査課長通知

STRUCTURE AND CONTENT OF CLINICAL STUDY REPORTS

Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process on 30 November 1995 by the ICH Steering Committee

治験薬（実対照薬及びプラセボを含む）が投与された症例数，期間及び用量を調査すること。

The extent of exposure to test drugs/investigational products (and to active control and placebo) should be characterised according to the number of patients exposed, the duration of exposure, and the dose to which they were exposed.

• 期間：各種の用量における投与期間を中央値又は平均値で表すことができるが，1日以内，2日以上1週間以内，1週間以上1ヶ月以内，1ヶ月以上6ヶ月以内など特定の期間について投与された患者数を記述することも役立つ。また，様々な期間投与された人数の内訳を年齢，性及び人種の部分集団，並びに疾患（もし複数あるなら），疾患の重症度，合併症のような適切な部分集団別に示すこと。

• Duration: Duration of exposure to any dose can be expressed as a median or mean, but it is also helpful to describe the number of patients exposed for specified periods of time, such as for one day or less, 2 days to one week, more than one week to one month, more than one month to 6 months etc. The numbers exposed to test drug(s)/investigational product(s) for the various durations should also be broken down into age, sex, and racial subgroups, and any other pertinent subgroups, such as disease (if more than one is represented), disease severity, concurrent illness.

• 用量：用いられた用量の平均値又は中央値及び特定の1日用量水準で投与された患者数を示すこと。1日用量水準として各患者の最高用量，各患者の最も長く投与された用量又は平均1日用量を用いることも可能である。最もよく用いられた用量，最高用量，最大推奨用量などをある一定の期間（例えば，少なくとも1ヵ月）投与された人数といった，用量－期間に関する複合情報を示すことが役立つことが多い。時には累積用量が適切であることもある。投与量は，実際の1日用量，又は妥当であればmg/kg 又はmg/m²単位で示すことができる。様々な用量で投与された患者数について，年齢，性及び人種別の部分集団，並びに他の適切な部分集団ごとに内訳を示すこと。

• Dose: The mean or median dose used and the number of patients exposed to specified daily dose levels should be given; the daily dose levels used could be the maximum dose for each patient, the dose with longest exposure for each patient, or the mean daily dose. It is often useful to provide combined dose-duration information, such as the numbers exposed for a given duration (e.g., at least one month) to the most common dose, the highest dose, the maximum recommended dose etc. In some cases, cumulative dose might be pertinent. Dosage may be given as the actual daily dose or on a mg/kg or mg/m² basis as appropriate. The numbers of patients exposed to various doses should be broken down into age, sex, and racial subgroups, and any other pertinent subgroups.

• 薬物濃度：薬物濃度のデータ（例えば，事象発現時の濃度，最高血漿中濃度，曲線下面積（AUC）など）が利用可能であれば，個々の患者において有害事象又は臨床検査値の変化との相互関係を検討するのに役立つこともある。

• Drug concentration: If available, drug concentration data (e.g., concentration at the time of an event, maximum plasma concentration, area under curve) may be helpful in individual patients for correlation with adverse events or changes in laboratory variables. (Appendix 16.2.5.)

治療に組み入れられ，少なくとも1回は治療を受けた全ての患者が，安全性の分析に含まれることが前提となる。そうでない場合には，説明が必要である。

It is assumed that all patients entered into treatment who received at least one dose of the treatment are included in the safety analysis; if that is not so, an explanation should be provided.