薬生薬審発0202第1号（平成29年2月2日）
ICH HARMONISED GUIDELINE- M4E(R2) – Dated 15 June 2016
Module 2.7 臨床概要
2.7.2 臨床薬理の概要
2.7.2.5 付録
文書が読みやすくなるのであれば、図や表を適切に文章中に挿入すること。大きな表は、本項の最後に付録として添付することができる。
Module 2.7 CLINICAL SUMMARY
2.7.2 Summary of Clinical Pharmacology Studies
2.7.2.5 Appendix
Tables and figures should be embedded in the text of the appropriate sections when that enhances the readability of the document. Lengthy tables can be provided in the appendix at the end of the Section.
表2.7.2.1はPKについての薬物相互作用試験に関する情報や結果を報告するための表様式の例である。PK/PD試験、用量－反応試験、ヒト生体試料に対する影響に関する試験、ポピュレーションPK試験についても、同様の表を作成できる。この表はテンプレートではなく、申請者が臨床薬理試験をまとめる際に考慮すべき情報の種類を単に示したものである。これらの試験から得られた情報や結果が、表、文章、図を用いて最も分かりやすく示されているかについても判断すること。例えば、結果が文章及び図で良く示されている場合は、表は試験の一覧を示すためだけに用いられることになる。
Table 2.7.2.1 is provided as an example of a tabular format for reporting information and results related to pharmacokinetic drug-drug interaction studies. Similar tables could be prepared for PK/PD studies, dose-response studies, studies of effects on human biomaterials, and population PK studies. This table is not intended to be a template, but only to illustrate the type of information that should be considered by sponsors in designing their own tables. Applicants should also decide whether information and results from clinical pharmacology studies are best presented in tables, text or figures in order to aid clarity. If, for example, results are best presented in text and figures, the tables might simply list the studies.
その他の種類の臨床薬理試験において表を作成する場合には、以下の情報を含めることを考慮すること。
In designing tables, if any, for various types of other clinical pharmacology studies such as those listed below, applicants should consider including the following types of information.
これらは単なる例示であり、どの情報を示す必要があるかは申請者が決定すること。
- ヒト生体試料を用いた代謝試験：用いた生体試料（例：ミクロソーム、肝細胞）、プローブ医薬品、代謝酵素、その酵素の寄与率と速度論的パラメータ（例：Vmax、Km）
- ヒト生体試料を用いたin vitroの薬物相互作用試験： 新医薬品を阻害する他の医薬品に関する試験については、阻害された代謝物生成、影響を受けた代謝酵素、用いた阻害剤の濃度範囲、IC50及びKｉ値、考えられる阻害機構を含めること。他の医薬品を阻害する新医薬品に関する試験については、これらの情報に加え、阻害された医薬品及び代謝物を含めること。
- ポピュレーションPK試験：検討された共変量、対象被験者の数及び種類、統計パラメータの要約、平均（±標準偏差）PKパラメータの最終推定値
These examples are for illustrative purposes only and the sponsor should decide which information needs to be presented.
- metabolism studies using human biomaterials: biomaterials used (e.g., microsomes, hepatocytes), probe drugs, enzymatic pathways and % contribution and relevant kinetic parameters (e.g., Vmax, Km).
- in vitro studies of drug-drug interactions using human biomaterials: for studies of other drugs inhibiting the new drug, the metabolite(s) inhibited, enzymatic pathways affected, range of inhibitor concentrations used, IC50 and Ki values and proposed mechanism of inhibition should be included. For studies of the new drug inhibiting other drugs, the drugs and metabolites inhibited should be included, along with the information mentioned above.
- population PK studies: co-variates studied, number and type of subjects or patients studied, summary statistical parameters and final estimates of mean (± standard deviation) PK parameters.
