Module 2.7 臨床概要Module 2.7 CLINICAL SUMMARY

薬生薬審発0202第1号（平成29年2月2日）

ICH HARMONISED GUIDELINE- M4E(R2) – Dated 15 June 2016

本項では、原薬及び製剤について実施された全ての in vitro 溶出試験、BA 試験及び比較BA 試験についての事実に基づく要約を、特に試験間の結果の違いに注目して示すこと。この概観では、以下のことを考慮して、一般的に本文及び表（第 2.7.1.4 項 付録を参照）を用いて結果を要約すること。

• 製剤処方や製造法の変更が、in vitro の溶出及び BA、そして BE に関する結論に及ぼす影響についてのデータ。複雑な構造を持つ有効成分（例：タンパク質）を含む医薬品について製造法又は製剤処方の変更を行う場合は、変更前後の医薬品を比較する薬物動態（PK）試験を行い、変更の結果として PK 特性が変化しないことを確認すること。こうした試験は、しばしば BE 試験と呼ばれるものの、一般的には製剤からの有効成分の放出を評価することには焦点をあてていない。しかし、このような試験は本項で報告すること。また、PK 試験だけでは製剤間の類似性を確認するには必ずしも十分でないことに注意すること。多くの場合に、薬力学（PD）試験又は臨床試験が必要となり、状況によっては、さらに抗原性データも必要となることがあるかもしれない。これらの試験が実施された場合、その結果を申請資料の適当な場所に添付すること。
• 食事の種類又は食事のタイミングについて、BA 及び BE 判定に対する食事の影響の程度に関するデータ（適切な場合）。
• 溶出に対する pH の影響を含む in vitro 溶出性と BA との相関性に関するデータ及び溶出規格に関する結論。
• 異なる含量の製剤について BE 判定を含む比較 BA。
• 有効性を検証した臨床試験に用いた製剤と市販用製剤との比較 BA。
• 比較 BA試験において各製剤で認められた被験者間変動及び被験者内変動の原因と大きさ。

This section should provide a factual summary of all in vitro dissolution, BA, and comparative BA studies carried out with the drug substance or drug product, with particular attention to differences in results across studies. This overview should typically summarise the findings in text and tables (see 2.7.1.4 Appendix) and should consider the following:

• evidence of the effects of formulation and manufacturing changes on in vitro dissolution and BA and conclusions regarding BE. When manufacturing or formulation changes are made for products containing complex drug substances (e.g., a protein), pharmacokinetic (PK) studies comparing the product before and after the changes may be performed to ensure that the PK characteristics have not changed as a result of product changes. Although such studies are sometimes referred to as BE studies, they generally do not focus on assessing release of drug substance from drug product. Nonetheless, such studies should be reported in this section. Note also that PK studies alone may not be sufficient to assure similarity between such drug products. In many situations, pharmacodynamic (PD) studies or clinical trials may be necessary. Additionally, depending on the circumstances, antigenicity data may also be needed. Results of these other types of studies, when they are needed, should be reported in the appropriate places in the dossier.

• evidence of the extent of food effects on BA and conclusions regarding BE with respect to meal type or timing of the meal (where appropriate).
• evidence of correlations between in vitro dissolution and BA, including the effects of pH on dissolution, and conclusions regarding dissolution specifications.
• comparative bioavailability, including BE conclusions, for different dosage form strengths.
• comparative BA of the clinical study formulations (for clinical studies providing substantial evidence of efficacy) and the formulations to be marketed.
• the source and magnitude of observed inter- and intrasubject variability for each formulation in a comparative BA study.