Module 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表Module 2.6 NONCLINICAL WRITTEN AND TABULATED SUMMARIES

医薬審発第899号 CTD通知（別紙 4）

CTD—非臨床に関する文書の作成要領に関するガイドライン

（2002年9月11-12日ワシントン会議修正版）

ICH HARMONISED GUIDELINE – M4S –

(Numbering and Section Headers have been edited for consistency and use in e-CTD as agreed at the Washington DC Meeting, September 11-12, 2002)

毒性試験で得られた主な所見は、数頁（通常6頁）以内に簡潔に要約すること。本項では、主要な毒性試験の一覧表（結果を除く）を用いて、実施した試験の範囲を示しても差し支えない。以下に一覧表の例を示す。

＜表略＞

*代謝物が試験された場合のみ記載すること。

毒性評価は、予定臨床使用と関連付けて記載すること。また、試験のGLP適合性についても記載すること。

The principal findings from the toxicology studies should be briefly summarized in a few pages (generally not more than 6). In this section, the extent of the toxicologic evaluation can be indicated by the use of a table listing the principal toxicologic studies (results should not be presented in this table), for example:

(Table Omitted)

The scope of the toxicologic evaluation should be described in relation to the proposed clinical use. A comment on the GLP status of the studies should be included.

試験内容を、動物種及び投与経路別にごく簡潔に要約すること。データを表として示すことも有用である。

The single-dose data should be very briefly summarised, in order by species, by route. In some instances, it may be helpful to provide the data in the form of a table.

試験内容を、動物種、投与経路及び試験期間の順に、方法及び重要な所見（標的臓器に対する毒性及びその重篤度、用量（曝露量）反応関係、無毒性量等）について要約する。重要な試験以外については簡略化して要約すること。（ 重要な試験とはICH-M3ガイドライン中に記載されているGLP適合試験をいう。）

Studies should be summarised in order by species, by route, and by duration, giving brief details of the methodology and highlighting important findings (e.g., nature and severity of target organ toxicity, dose (exposure)/response relationships, no observed adverse effect levels, etc.). Non-pivotal studies can be summarized in less detail (pivotal studies are the definitive GLP studies specified by ICH Guideline M3).

試験内容を、以下の順に簡潔に要約すること。

• 非哺乳動物細胞系でのIn Vitro試験
• 哺乳動物細胞系でのIn Vitro試験
• 哺乳動物系でのIn Vivo試験（トキシコキネティクス評価を含む）
• その他の試験系

Studies should be briefly summarised in the following order:

• in vitro non-mammalian cell system
• in vitro mammalian cell system
• in vivo mammalian system (including supportive toxicokinetics evaluation)
• other systems

試験法及び高用量選択の根拠を説明すること。各試験内容を以下の順で要約すること。

• 長期がん原性試験（動物種順に（用量設定試験も含む））
• 短期又は中期がん原性試験（用量設定試験も含む）
• その他の試験

A brief rationale should explain why the studies were chosen and the basis for high-dose selection. Individual studies should be summarised in the following order:

• Long-term studies (in order by species; including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)
• Short- or medium-term studies (including range-finding studies that cannot appropriately be included under repeat-dose toxicity or pharmacokinetics)
• Other studies

試験内容を、以下に示す順序に従って、方法及び重要な所見を要約すること。

• 受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験
• 胚及び胎児発生に関する試験
• 出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験
• 新生児を用いた試験（実施した場合）

変更した試験デザインを用いた場合には、それに伴って試験表題も変更すること。

Studies should be summarised in the following order, giving brief details of the methodology and highlighting important findings:

• Fertility and early embryonic development
• Embryo-fetal development
• Prenatal and postnatal development, including maternal function
• Studies in which the offspring (juvenile animals) are dosed and/or further evaluated, if such studies have been conducted.

If modified study designs are used, the sub-headings should be modified accordingly.

局所刺激性試験を実施した場合には、動物種、投与経路及び試験期間の順に、試験方法及び重要な所見を併せて要約すること。

If local tolerance studies have been performed, they should be summarised in order by species, by route, and by duration, giving brief details of the methodology and highlighting important findings.

その他の毒性試験を実施した場合には、要約すること。必要に応じて、試験を実施した根拠を示すこと。

• 抗原性試験
• 免疫毒性試験
• 毒性発現の機序に関する試験（他項に含まれていない場合）
• 依存性試験
• 代謝物の毒性試験
• 不純物の毒性試験
• その他の試験

If other studies have been performed, they should be summarised. When appropriate, the rationale for conducting the studies should be provided.

• Antigenicity
• Immunotoxicity
• Mechanistic studies (if not reported elsewhere)
• Dependence
• Studies on metabolites
• Studies on impurities
• Other studies

本項では、毒性評価を行い、得られた毒性所見の意義について考察すること。これらの情報を要約して図表にすることが望ましい。

This section should provide an opportunity to discuss the toxicologic evaluation and the significance of any issues that arise. Tables or figures summarizing this information are recommended.

本文中の図表は本文中の適切な場所又は本文末尾のいずれに入れても差し支えない。

Text tables and figures can be included at appropriate points throughout the summary within the text. Alternatively, tables and figures can be included at the end of the summary.