Module 2.5 臨床に関する概括評価Module 2.5 CLINICAL OVERVIEW

薬生薬審発0202第1号（平成29年2月2日）

ICH HARMONISED GUIDELINE- M4E(R2) – Dated 15 June 2016

本項の目的は、CTD 資料中の薬物動態学的（PK）、薬力学的（PD）及び関連する in vitroデータについて重要な分析結果を提示することにある。分析では全ての関連するデータを検討し、導かれた結論がなぜ、どのように裏付けられているか説明すること。特異な結果や、既知の又は考えうる問題点は強調して示し、また、問題点がない場合にはその旨を示すこと。

The purpose of this section is to present a critical analysis of the pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and related in vitro data in the CTD. The analysis should consider all relevant data and explain why and how the data support the conclusions drawn. It should emphasise unusual results and known or potential problems, or note the lack thereof.

本項では、以下の事柄に言及すること。

• PK：例：健康被験者・患者・特別な患者集団における比較 PK の結果、内因性要因（例：年齢、性、人種、腎、肝機能障害）及び外因性要因（例：喫煙、併用薬、食事）を考慮した PK、吸収の速度と程度、血漿タンパク結合を含む分布、考えられる遺伝子多型や活性・不活性代謝物生成の及ぼす影響を含む特定された代謝経路、排泄、経時的 PK 変動、立体化学的問題点、他の医薬品又は物質との臨床的 PK 相互作用。
• PD：例：受容体結合等の作用機序に関する情報、作用の発現・消失、好ましい又は好ましくない薬力学的効果と投与量又は血漿中濃度との関係（すなわち PK/PD 関係）、推奨する投与量及び投与間隔を裏付ける PD、他の医薬品又は物質との臨床的 PD 相互作用、遺伝的に起こり得る PD 反応の差異。
• 臨床概要の第 2.7.2.4 項に要約される免疫原性試験及び臨床微生物学的試験、医薬品の薬効分類に特有なその他の PD 試験の結果と解釈。

This section should address:

• pharmacokinetics, e.g., comparative PK in healthy subjects, patients, and special populations; PK related to intrinsic factors (e.g., age, sex, race, renal and hepatic impairment) and to extrinsic factors (e.g., smoking, concomitant drugs, diet); rate and extent of absorption; distribution, including binding with plasma proteins; specific metabolic pathways, including effects of possible genetic polymorphism and the formation of active and inactive metabolites; excretion; time-dependent changes in pharmacokinetics; stereochemistry issues; clinically relevant PK interactions with other medicinal products or other substances.
• pharmacodynamics, e.g., information on mechanism of action, such as receptor binding; onset and/or offset of action; relationship of favorable and unfavorable pharmacodynamic effects to dose or plasma concentration (i.e., PK/PD relationships); PD support for the proposed dose and dosing interval; clinically relevant PD interactions with other medicinal products or substances; and possible genetic differences in response.
• interpretation of the results and implications of immunogenicity studies, clinical microbiology studies, or other drug class specific PD studies summarised in section 2.7.2.4 of the Clinical Summary.